WWE 2K22 הוא משחק לחימה שבו שחקנים יכולים לקחת על עצמם את התפקיד של WWE Superstar או של WWE Diva. השחקן יכול לבחור בין ארבע רמות קושי: קל, בינוני, קשה ו-WWE 2K, שהוא הקשה ביותר. במצב קריירה, השחקן מסוגל ליצור מתאבק משלו ולקחת אותם דרך שורות ה-WWE כדי להפוך בסופו של דבר לאלוף ה-WWE. במצב התאמה, השחקן יכול לשחק בתור WWE Superstar או WWE Diva במשחק אחד על אחד או במשחק של נבחרת שתיים על שתיים. המשחק כולל סגל של למעלה מ-170 כוכבי WWE ודיוות WWE, כולל אנשים כמו ג'ון סינה, טריפל אייץ', רנדי אורטון ורומן ריינס.